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湖北大学刘志洪/毛志强Angew:基于活性的荧光探针用于对阿尔茨海默病脑中的过氧亚硝酸盐波动进行成像

奇物论 2023-05-13



过氧亚硝酸盐(ONOO-)在阿尔茨海默病(AD)中起着至关重要的作用。然而,目前研究者对于ONOO-与AD之间的关系尚不明确。为了揭示AD脑内ONOO-的流入情况,湖北大学刘志洪教授、毛志强副教授和高丽大学Jong Seung Kim采用结构调节策略合理设计了一种可激活的活性荧光探针Rd-DPA3。

 


本文要点:

(1)由于能够将ONOO-引发的两步级联反应作为一类新型的化学触发因子,因此Rd-DPA3能够在其他ROS和各种蛋白质中实现对ONOO-的特异性响应,并伴有强烈的荧光增强(F/F0 = 50)。此外,Rd-DPA3也具有靶向线粒体的能力,能够对于氧化应激条件下的脑细胞内ONOO-水平的变化进行有效监测。



(2)由于具有近红外发射和优异的血脑屏障(BBB)穿越能力,因此Rd-DPA3能够在体内对大脑中的ONOO-流入进行成像,并且证明了AD小鼠大脑中的原生ONOO-会随年龄增长而积累。实验结果表明,Rd-DPA3在AD的诊断、治疗评价和潜在的发病机制研究等方面具有重要的应用价值。



参考文献:

Pengzhan Wang. et al. An Activity-Based Fluorescent Probe for Imaging Fluctuations of Peroxynitrite (ONOO-) in the Alzheimer's Disease Brain. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202206894

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202206894


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